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ASH | 罗氏CD20-CD3双特异性抗体初步临床结果积极

  • 发表时间:2020-05-27 17:01
  • 来源:原创整理

日前,罗氏(Roche)公司旗下基因泰克(Genentech)公司,在第61届ASH年会上,公布了该公司开发的两款CD20-CD3双特异性抗体的临床试验结果。这两款双特异性抗体分别名为mosunetuzumab和CD20-TCB,它们能够起到T细胞连接器(T-cell engager)的作用。试验结果表明,这两款CD20-CD3双特异性抗体,在治疗复发/难治性(R/R)B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者时表现出良好的疗效,在对于CAR-T疗法治疗没有响应的患者中也能够产生缓解。

淋巴瘤可以分为两大类,霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤(NHL),而NHL有可以分为侵袭性和惰性两个亚型。NHL代表85%确诊的淋巴瘤案例。根据美国癌症协会(American Cancer Society)的统计,2019年,美国将有74000名新确诊的NHL病例,而有接近20000人因为这一疾病而死亡。大多NHL源于B淋巴细胞癌变。

罗氏目前在开发两款T细胞结合双特异性抗体。Mosunetuzumab和CD20-TCB一方面可以靶向B细胞表面表达的CD20抗原,另一方面可以结合T细胞表面的CD3受体。它们可以将患者的T细胞募集到B细胞周围,并且激活T细胞消灭B细胞。Mosunetuzumab和CD20-TCB在设计结构上有所不同。基因泰克旨在探索不同双特异性抗体的结构,最大限度探索这类疗法的临床益处。

▲CD20-TCB的抗体结构(图片来源:罗氏官网)

在名为GO29781的1/1b期临床试验中,mosunetuzumab作为单药,治理R/R NHL患者,其中包括曾经接受过CAR-T细胞疗法治疗,但是疾病复发或者对CAR-T疗法产生耐药性的R/R NHL患者。这些患者的治疗选择非常有限。

剂量递增试验结果表明,mosunetuzumab在惰性NHL患者中达到62.7%(n=42/67)的客观缓解率(ORR),在侵袭性NHL中达到43.3%(n=46/124)的ORR。完全缓解(CR)率分别为43.3%(惰性NHL)和19.4%(侵袭性NHL)。在曾经接受过CAR-T疗法的患者中,ORR为38.9%(n=7/18),CR为22.2%(n=4/18)。

▲Mosunetuzumab在惰性和侵袭性NHL患者中的疗效数据(图片来源:参考资料[1])

在达到完全缓解的患者中,82.8%的惰性NHL患者CR可持续高达26个月,70.8%的侵袭性NHL患者的CR能够持续高达16个月,展现出缓解的持久性。

在名为NP30179的1/1b期计量递增临床试验中,CD20-TCB与CD20抗体Gazyva(obinutuzumab)联用,治疗R/R B细胞NHL患者。CD20-TCB的独特结构让它可以与CD20抗体联用而不影响它们的功能。

试验结果表明,组合疗法达到54%的ORR(n=15/28)和46%(n=13/28)的完全缓解率。其中滤泡性淋巴瘤患者的ORR和CR均为66.7%(n=4/6),侵袭性NHL患者的ORR为50.0%(n=11/22),CR为40.9%(n=9/22)。

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